Communiqué de presse : La FDA approuve BeyfortusTM (nirsevimab-alip) pour la protection des nourrissons contre les infections dues au VRS

17 juillet 2023
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La FDA approuve BeyfortusTM (nirsevimab-alip) pour la protection des nourrissons contre les infections dues au VRS

  • BeyfortusTM est le premier anticorps monoclonal approuvé pour protéger tous les nourrissons contre le VRS pendant leur première saison d’exposition au virus.
  • Pour tous les critères de jugement cliniques retenus, une seule dose de Beyfortus a permis d’observer une efficacité élevée, constante et durable contre les infections dues au VRS, de même qu’un profil de sécurité favorable.
  • Beyfortus est aussi approuvé pour les enfants jusqu’à 24 mois qui restent vulnérables à une infection sévère par le VRS pendant leur deuxième saison d’exposition au virus.
     

Paris, le 17 juillet 2023. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le BeyfortusTM (nirsevimab-alip) de Sanofi et AstraZeneca pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (VRS), chez les nouveau-nés et nourrissons nés pendant la saison virale ou au début de leur première saison d’exposition au virus, ainsi que chez les enfants jusqu’à 24 mois qui restent vulnérables à une infection sévère par le VRS pendant leur deuxième saison d’exposition au virus. Les deux entreprises prévoient de commercialiser Beyfortus sur le marché américain avant le début de la prochaine saison virale (2023-2024).

Aux États-Unis, le VRS est la première cause d’hospitalisation des nourrissons de moins de 12 mois, soit en moyenne 16 fois plus que le taux annuel d’hospitalisations pour cause de grippe1,2. Chaque année, on estime à 590 000 le nombre de nourrissons de moins d’un an qui présentent une infection due au VRS nécessitant des soins médicaux, dont des consultations chez le médecin, des soins urgents, des consultations aux urgences et des hospitalisations3.

Thomas Triomphe
Vice-Président Exécutif, Vaccins, Sanofi
« L’approbation d’aujourd’hui est à marquer d’une pierre blanche pour la santé des nourrissons aux États-Unis, après une saison record en termes de circulation du VRS qui a lourdement pesé sur les nourrissons, leurs familles et le système de santé américain. Beyfortus est le seul anticorps monoclonal approuvé pour conférer par immunisation passive une protection sûre et efficace à tous les nourrissons pendant leur première saison d’exposition au VRS. Beyfortus a le potentiel de changer la donne et je suis fier que nous ayons donné la priorité à son développement et soyons désormais en mesure de le mettre à la disposition des familles américaines. »

Iskra Reic
Vice-Président Exécutif, Vaccins et Immunothérapies, AstraZeneca
« Beyfortus pourrait changer le paradigme de la prévention des infections respiratoires graves dues au VRS pour un très grand nombre de nourrissons aux États-Unis. Les recherches scientifiques ayant abouti à son développement témoignent du leadership d’AstraZeneca et de sa volonté de répondre aux besoins des plus vulnérables et d’alléger la charge pesant sur les systèmes de santé. »

La décision de la FDA fait suite à la recommandation favorable du Comité consultatif sur les médicaments antimicrobiens (Antimicrobial Drugs Advisory Committee, AMDAC) de la FDA et se fonde sur les résultats du robuste programme de développement clinique du Beyfortus qui comprend trois essais cliniques de phase avancée. Pour tous les critères de jugement cliniques retenus, une dose unique de Beyfortus a permis d’observer une efficacité élevée, constante et durable contre les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS sur une période étendue de cinq mois, ce qui correspond à la durée de la saison type de circulation du virus.

Beyfortus a été bien toléré et a présenté un profil de sécurité favorable et uniforme dans tous les essais cliniques. Les taux globaux d’événements indésirables ont été comparables entre les groupes Beyfortus et placebo et la majorité d’entre eux ont été d’intensité légère à modérée. Les événements indésirables les plus fréquents ont été les éruptions cutanées et les réactions au site d’injection.

Beyfortus a été développé pour une administration unique au début de la saison de circulation du VRS, pour les nourrissons nés avant la saison virale ou à la naissance, pour ceux nés pendant. Dans le cadre des essais cliniques, Beyfortus a contribué à prévenir les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS qui nécessitent des soins médicaux dans toutes les populations de nourrissons étudiées, en particulier ceux nés à terme, peu prématurés ou prématurés ou ceux porteurs de pathologies qui augmentent leur risque de présenter une infection sévère. Les infections sévères qui nécessitent des soins médicaux sont celles qui se soldent par des consultations chez le médecin ou aux urgences, des soins urgents et des hospitalisations.

Développé conjointement par Sanofi et AstraZeneca, Beyfortus a été approuvé dans l’Union européenne en octobre 2022 et en Grande-Bretagne en novembre 2022. Il a également été approuvé au Canada en avril 2023. Des soumissions réglementaires sont actuellement examinées en Chine, eu Japon et dans plusieurs autres pays.

À propos du VRS
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), le VRS est un virus très contagieux qui peut provoquer de graves maladies respiratoires chez les nourrissons. Les symptômes d’une infection par le VRS se traduisent par un écoulement nasal, de la toux, des éternuements, de la fièvre, une perte d’appétit et une respiration sifflante4. Deux nourrissons sur trois sont infectés par le VRS au cours de leur première année et presque la totalité des enfants le sont avant leur deuxième année4,5. Aux États-Unis, le VRS est la première cause d’hospitalisation des nourrissons de moins de 12 mois, soit en moyenne 16 fois plus que le taux annuel d’hospitalisation pour cause de grippe1,2. Environ 75 % des nourrissons hospitalisés pour une infection due au VRS sont nés à terme et en bonne santé, sans pathologie sous-jacente6. Chaque année aux États-Unis, on estime à 590 000 le nombre de nourrissons de moins d’un an qui présentent une infection due au VRS nécessitant des soins médicaux, dont des consultations chez le médecin, des soins urgents, des consultations aux urgences et des hospitalisations3.

À propos de Beyfortus
Aux États-Unis, Beyfortus est un anticorps à longue durée d’action, à dose unique, conçu pour contribuer à prévenir les infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (VRS), chez tous les nourrissons pendant leur première saison d’exposition au virus. Beyfortus est également indiqué pour les enfants jusqu'à l'âge de 24 mois qui restent vulnérables à une infection sévère par le VRS pendant leur deuxième saison d’exposition au virus.

Administré directement aux nouveau-nés et aux nourrissons, à raison d’une dose unique, Beyfortus confère une protection rapide par l’intermédiaire d’un anticorps qui contribue à prévenir les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS, sans activer le système immunitaire7. L'administration du Beyfortus peut être programmée au début de la saison de circulation du VRS.

En mars 2017, Sanofi et AstraZeneca ont annoncé la conclusion d’un accord de développement et de commercialisation du Beyfortus. Aux termes de cet accord, AstraZeneca dirige l’ensemble des activités de développement et de fabrication, tandis que Sanofi est chargé des activités de commercialisation et de la comptabilisation des revenus. Aux termes de l’accord global, Sanofi a procédé à un paiement initial de 120 millions d’euros, à des paiements d’étape de 55 millions d’euros suite à la réalisation de certains objectifs de développement et réglementaires. D’autres paiements d’étape pouvant atteindre 440 millions d’euros sont également prévus, sous réserve de la réalisation d’un certain nombre d’objectifs réglementaires et des ventes réalisées. Les deux entreprises partagent l’ensemble des coûts et bénéfices dans tous les territoires, à l’exception des États-Unis où Sanofi consolide l’intégralité des bénéfices dans son résultat opérationnel des activités.

Plusieurs organismes réglementaires ont accordé un statut spécial au Beyfortus fin de faciliter et d’accélérer son développement. Il a notamment obtenu la désignation de « Traitement innovant » (Breakthrough Therapy) du Centre d’évaluation des médicaments de l’Agence chinoise du médicament et de la Food and Drug Administration des États-Unis, de même que le statut de Médicament prioritaire (PRIME) et une évaluation accélérée de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la désignation de médicament innovant prometteur (PIM, Promising Innovative Medicine) de la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) du Royaume-Uni. Au Japon, il a également été sélectionné par l’Agence japonaise de la recherche et du développement comme « médicament méritant un développement prioritaire », aux termes du projet de promotion du développement de nouveaux médicaments à usage pédiatrique.

Beyfortus a obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne, au Royaume-Uni et au Canada pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur première saison d’exposition au VRS. Sa demande d’approbation aux États-Unis est à l’étude. Au Canada, le nirsevimab est également approuvé pour les enfants âgés de moins de 24 mois qui demeurent vulnérables aux infections causées par le VRS au cours de leur deuxième saison d’exposition au virus. Cette indication est en cours d'examen à l’Agence européenne des médicaments.

À propos des essais cliniques
L’essai de phase IIb (essai 03) était un essai randomisé, contrôlé par placebo, dont l’objectif était de mesurer l’efficacité de Beyfortus contre les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS et nécessitant une prise en charge médicale pendant 150 jours post-dose. Des nourrissons prématurés en bonne santé de 29 à moins de 35 semaines de gestation (n=1 453) ont été randomisés (selon un rapport 2/1) pour recevoir une injection intramusculaire unique de 50 mg de Beyfortus (n=969) ou de placebo (n=484), indépendamment de leur poids au début de la saison de circulation du VRS. Le critère d’évaluation primaire a été atteint et l’incidence des infections des voies respiratoires inférieures causées par le VRS nécessitant une prise en charge médicale a diminué de 70,1 % (IC à 95 % : 52,3, 81,2 ; p<0,001), comparativement au placebo. Selon les résultats d’une analyse pré-spécifiée des données relatives au critère d’évaluation secondaire, Beyfortus a réduit de 78,4 % (IC à 95 % : 51,9, 90,3) les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS nécessitant une hospitalisation, comparativement au placebo.

La dose de Beyfortus a été déterminée à la suite de l’examen approfondi des données de phase IIb et a été administrée dans les essais suivants à raison d’une dose unique de 50 mg pour les nourrissons de moins de 5 kg ou de 100 mg pour ceux de 5 kg ou plus. Une analyse post-hoc des données de l’étude de phase IIb, dans le cadre de laquelle la dose recommandée de 50 mg a été administrée à un sous-groupe de nourrissons de moins de 5 kg, a montré que Beyfortus présentait une efficacité de respectivement 86,2 % (IC à 95 % : 68,0, 94,0) et 86,5 % (IC à 95 % : 53,5, 96,1) contre les infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS nécessitant des soins médicaux et celles nécessitant une hospitalisation.

MELODY (essai 04) était un essai de phase III, randomisé, contrôlé par placebo, mené dans 21 pays pour déterminer l’efficacité du Beyfortus contre les infections des voies respiratoires inférieures causées par le VRS nécessitant une prise en charge médicale (y compris les formes sévères nécessitant une hospitalisation), pendant 150 jours post-dose, chez des nourrissons en bonne santé nés à terme ou peu prématurés (35 semaines de gestation ou plus), au début de leur première saison d’exposition au virus. Le critère d’évaluation primaire a été atteint et l’incidence des infections des voies respiratoires inférieures dues au VRS et nécessitant une prise en charge médicale a diminué de 74,9 % (IC à 95 % : 50,6, 87,3; p<0,001), comparativement au placebo. L’efficacité du Beyfortus contre les hospitalisations (le critère d’évaluation secondaire) s’est établie à 60,2 % (IC à 95 % : -14,6, 86,2).

MEDLEY (essai 05) était un essai de phase II/III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par le palivizumab dont l’objectif principal était d’évaluer la sécurité et la tolérance du Beyfortus chez des nourrissons prématurés nés à moins de 35 semaines de l’âge gestationnel et des nourrissons présentant une maladie cardiaque congénitale ou une pneumopathie chronique liée à leur prématurité, ou les deux, qui étaient candidats à un traitement par palivizumab. Entre juillet 2019 et mai 2021, 925 nourrissons exposés à un risque élevé d’infection sévère par le VRS ont été randomisés au début de leur première saison d’exposition au VRS pour recevoir Beyfortus ou le palivizumab. La sécurité a été évaluée en faisant le suivi des événements indésirables et réactions indésirables graves liés à leur administration pendant une durée de 360 jours post-dose. Les taux sériques de Beyfortus après l'administration (au jour 151) dans cet essai étaient comparables à ceux observés dans l'essai de phase III MELODY (essai 04), ce qui indique qu'une protection similaire dans cette population à celle dont ont bénéficié les enfants en bonne santé nés à terme et peu prématurés est probable.

Dans le cadre de l’essai de phase II/III MEDLEY, le profil de sécurité du Beyfortus a été similaire à celui du palivizumab et cohérent avec le profil observé chez les nourrissons à terme, peu prématurés et prématurés en bonne santé, comparativement au placebo, dans le cadre des essais MELODY et de phase IIb. Bien que peu fréquents, les effets indésirables les plus signalés ont été des éruptions cutanées 14 jours après l'administration (la majorité d'entre elles étant légères ou modérées) et des réactions non graves au point d'injection dans les 7 jours qui ont suivi l'administration.

Les résultats des essais MELODY, MEDLEY de phase II/III et de phase IIb montrent qu’une dose unique de Beyfortus contribue protéger les nourrissons contre les infections dues au VRS pendant leur première saison d’exposition au virus. La population de nourrissons étudiée comprenait des nourrissons nés à terme, peu prématurés et prématurés, en bonne santé, ainsi que des nourrissons porteurs de pathologies augmentant leur risque de présenter une forme sévère d’infection par le VRS.

Les données de ces essais forment la base des soumissions réglementaires dont le dépôt a débuté en 2022.

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Références

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  7. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed June 2023.
     

 


 

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