Sanofi et Regeneron annoncent les résultats positifs d'une étude de phase 2 du dupilumab dans le traitement de l'oesophagite à éosinophiles modérée à sévère de l'adulte

Sanofi et Regeneron annoncent les résultats positifs d'une étude de phase 2 du dupilumab dans le traitement de l'oesophagite à éosinophiles modérée à sévère de l'adulte

- Présentation spéciale de l'abstract de l'étude au Congrès mondial de gastro-entérologie -
           

Paris (France) et Tarrytown (New York) - Le 16 octobre 2017 - Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. annoncent aujourd'hui les résultats positifs d'une étude expérimentale de phase 2 consacrée au dupilumab dans le traitement de l'oesophagite à éosinophiles de l'adulte. Dans le cadre de cette étude, les patients traités par dupilumab une fois par semaine ont fait état d'une amélioration significative de leur déglutition, comparativement au placebo. Ces résultats ont été présentés au Congrès mondial de gastro-entérologie (WCOG) qui se tient en même temps que les Réunions scientifiques annuelles de l'American College of Gastroenterology (ACG 2017), à Orlando en Floride.

L'oesophagite à éosinophiles est une maladie inflammatoire chronique qui occasionne des lésions au niveau de l'oesophage et altère sa fonction, entraînant des troubles de la déglutition et des effets alimentaires^[1]. Les allergies alimentaires sont la principale cause de l'oesophagite à éosinophiles chez un grand nombre de patients. L'incidence de cette maladie augmente rapidement dans la population générale sous l'effet de la multiplication correspondante des maladies allergiques.

Le critère principal d'évaluation de l'étude était la variation entre le score SDI (Straumann Dysphagia Instrument) de départ et celui obtenu après 10 semaines de traitement. Le score SDI est une mesure rapportée par les patients de la gêne ou de la sensation de blocage à la déglutition, évaluée sur une échelle de 0 à 9 (9 correspondant aux symptômes les plus sévères). Dans le cadre de cette étude de 12 semaines, 47 patients ont été randomisés dans deux groupes de traitement. Dans chaque groupe, le score SDI moyen de référence était de 6,4. Les patients ont reçu 300 mg  de dupilumab une fois par semaine après une dose de charge de 600 mg. À la semaine 10, les patients qui avaient reçu 300 mg de dupilumab par semaine ont fait état d'une amélioration significative de leur aptitude à déglutir, avec une réduction de 3 points de leur score SDI (amélioration de 45%), comparativement à 1,3 point (amélioration de 19%) pour ceux traités par placebo (p=0,0304).

Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprenaient des mesures de l'impact du dupilumab sur la sévérité de la maladie, les symptômes et la numération des éosinophiles. Ces résultats s'établissent comme suit :

• La comparaison entre le score EoE-EREFS (score de référence endoscopique de l'oesophagite à éosinophiles) obtenu au départ puis à 12 semaines, a fait ressortir une diminution significative moyenne de 1,9 (soit une amélioration de 48 %) chez les patients traités par dupilumab une fois par semaine, comparativement à 0,3 (soit une amélioration de 7 %) chez ceux traités par placebo (p=0,0006). Le score EoE-EREFS est une mesure visuelle de la sévérité de la maladie (inflammation et fibrose de l'oesophage) sur une échelle de 0 à 8 points, le score 8 correspondant au stade le plus sévère de la maladie. Le score de départ moyen des patients du groupe dupilumab s'établissait à 3,9 et celui des patients du groupe placebo, à 4,3.
• La comparaison de la numération maximale des éosinophiles intra-épithéliaux, mesurée au début de l'étude puis à 12 semaines et exprimée en pourcentage, a fait ressortir une diminution significative moyenne de 93 % chez les patients traités par dupilumab une fois par semaine, comparativement à une augmentation de 14 % chez les patients traités par placebo (p<0,0001).
• À 10 semaines, la comparaison d'une mesure composite des symptômes et de la qualité de vie, obtenue au moyen de l'indice EEsAI (indice d'activité de l'OeE), a fait ressortir une amélioration moyenne (non statistiquement significative) de 35 % chez les patients traités par dupilumab une fois par semaine, contre une amélioration de 11 % chez ceux traités par placebo (p=0,085).

« Chez l'adulte, les manifestations cliniques de l'oesophagite à éosinophiles englobent les troubles de la déglutition et les effets alimentaires, qui sont une conséquence des changements structurels pathologiques que subit l'oesophage. Les études de l'évolution naturelle de cette maladie ont permis de mettre au jour un lien entre la durée de la maladie (non traitée) et le développement de ces modifications structurelles », explique le Dr Ikuo Hirano, Professeur de médecine à la Faculté de médecine Feinberg de la Northwestern University.  « Aucune thérapie n'a encore été approuvée par la FDA pour le traitement de l'oesophagite à éosinophiles. Dans le cadre de cette étude, le dupilumab, un anticorps monoclonal ciblant IL-4 et IL-13, a significativement amélioré la déglutition des patients, en plus de réduire l'inflammation de l'oesophage et les manifestations endoscopiques de la maladie. Ces résultats positifs de phase 2 justifient la poursuite du développement clinique du dupilumab dans le traitement de l'oesophagite à éosinophiles. »

Il n'y a pas eu de nouveaux problèmes de sécurité significatifs dans cet essai. Des taux plus élevés de réactions au point d'injection ont été observés chez les patients traités par dupilumab que chez ceux traités par placebo.

Des recherches cliniques et précliniques indiquent que la voie IL-4 / IL-13 pourrait jouer un rôle important dans l'inflammation allergique de type 2. Le dupilumab, un anticorps inhibiteur de la signalisation de l'IL-4/13, a été approuvé aux États-Unis et dans l'UE pour la dermatite atopique modérée à sévère et a démontré une activité clinique dans deux autres domaines d'étude expérimentaux (asthme et polypes nasaux).

L'oesophagite à éosinophiles est une maladie chronique caractérisée par une forte concentration d'éosinophiles dans l'oesophage. Les résultats d'études expérimentales de blocage de l'IL-5 dans l'oesophagite à éosinophiles suggèrent que les éosinophiles peuvent agir comme biomarqueur d'une inflammation plus large ou de type 2 dans l'oesophage, mais que les éosinophiles peuvent ne pas être seuls responsables de l'activité de la maladie. Dans l'étude présentée aujourd'hui, les améliorations symptomatiques et anatomiques observées associées au dupilumab, associées à cette réduction des éosinophiles, suggèrent que le dupilumab pourrait potentiellement inverser plusieurs aspects de l'inflammation de type 2 dans l'oesophagite à éosinophiles.

Les options de traitement actuelles pour les personnes souffrant d'oesophagite à éosinophiles modérée à sévère sont limitées à la modification du régime alimentaire, aux corticostéroïdes ou à la chirurgie. La maladie peut affecter la qualité de vie liée à la santé du patient, y compris les comportements alimentaires altérés et la douleur lors de la déglutition. Les personnes atteintes d'oesophagite à éosinophiles active modérée à sévère vivent avec un risque d'obstruction complète ou de lésion de l'oesophage en raison des effets alimentaires, et des soins d'urgence sont souvent nécessaires pour les obstructions sévères.

Le dupilumab a récemment obtenu le statut de médicament orphelin de la FDA dans le traitement potentiel de l'oesophagite à éosinophiles. Ce statut est conféré aux médicaments expérimentaux développés pour le traitement de maladies ou affections rares touchant moins de 200 000 personnes aux États-Unis.

L'utilisation potentielle du dupilumab dans le traitement de l'oesophagite à éosinophiles est encore au stade du développement clinique. Aucun organisme de réglementation n'a encore pleinement évalué ses profils de sécurité et d'efficacité dans cette indication.

À propos du dupilumab
Dupixent^® (dupilumab) est le premier et le seul médicament biologique approuvé par la FDA dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte inadéquatement contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale. Il est aussi le premier médicament biologique ciblé à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l'Union européenne pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte candidat à un traitement systémique.

Le dupilumab est un anticorps monoclonal humain conçu pour inhiber simultanément la signalisation hyperactive de deux cytokines, IL-4 et IL-13, l'une des principales causes de l'inflammation de type 2. Sanofi et Regeneron consacrent un large éventail de programmes de développement clinique au dupilumab et l'étudient en particulier dans le traitement de la dermatite atopique de l'enfant (phase 3), de l'asthme persistant non contrôlé (phase 3) et de la polypose naso-sinusienne (phase 3). Ces utilisations potentielles sont encore expérimentales et aucun organisme de réglementation n'a encore évalué les profils de sécurité et d'efficacité du dupilumab dans ces indications. Le dupilumab est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans le cadre d'un accord de collaboration mondial.

Pour plus d'informations sur les essais cliniques consacrés au dupilumab, prière de consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos de Sanofi
Sanofi, l'un des leaders mondiaux de la santé, s'engage dans la recherche, le développement et la commercialisation de solutions thérapeutiques centrées sur les besoins des patients. Sanofi est organisé en cinq entités globales : Diabète et Cardiovasculaire, Médecine générale et Marchés émergents, Sanofi Genzyme, Sanofi Pasteur et Santé Grand Public. Sanofi est coté à Paris (EURONEXT: SAN) et à New York (NYSE: SNY).

Sanofi Genzyme se spécialise dans le développement de médicaments de spécialité pour des maladies invalidantes, souvent difficiles à diagnostiquer et à traiter, afin d'apporter de l'espoir aux patients et à leurs familles.

À propos de Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron (NASDAQ: REGN) est une grande société de biotechnologie qui invente des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée pendant près de 30 ans par des médecins-chercheurs, l'entreprise possède la capacité unique de transformer ses recherches en médicaments, dont six ont été approuvés par la FDA. Plus de douze produits-candidats issus de ses activités de recherche interne sont en développement dans ses laboratoires. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont destinés au traitement de maladies oculaires et cardiovasculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de la douleur, du cancer et de maladies infectieuses et rares.

Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite^®, une suite unique de technologies incluant VelociGene^® et VelocImmune^®, ainsi qu'à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center, l'un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.

Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.

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